Gary Chan, PhD

RESEARCH ABSTRACT

人巨细胞病毒, a betaherpesvirus, 是否在世界各地流行，在美国血清阳性达到50%至80%. 尽管HCMV感染在免疫能力强的个体中通常是无症状的, HCMV是几种疾病病因学中的主要候选病毒, 包括动脉粥样硬化和多形性胶质母细胞瘤. 免疫功能低下的个体, such as neonates, AID patients, and transplant recipients, HCMV感染可导致多器官功能衰竭，导致显著的发病率和死亡率. 与HCMV感染相关的无数器官疾病是在无症状或有症状感染期间发生的系统性病毒传播和多器官部位感染的直接病理后果, 在被感染的宿主内建立病毒持久性所必需的是什么.

目前，实验室主要有2个项目.

1) HCMV对单核细胞向巨噬细胞分化的调控.

HCMV感染的特点是在病毒发病前单核细胞相关病毒血症, 提示HCMV可能利用这些血液哨兵作为媒介，介导病毒向多个器官部位的血液传播. In support, 单核细胞是急性HCMV感染时血液中感染的主要细胞类型，也是感染器官中发现的主要浸润细胞类型. However, 尽管单核细胞“在正确的地方”, at the right time", 这些细胞的寿命很短，约为2天，不允许病毒复制. 我们最近已经证明了这一点, 为了克服这种生物学上的困境, HCMV感染刺激短命分化, 病毒将非受纳单核细胞复制成长寿的, 允许病毒复制的巨噬细胞. Currently, 我们的实验室专注于细胞信号通路的作用, cellular miRNAs, 和病毒mirna在HCMV感染后调节单核细胞存活和分化机制中的作用.

2)新型抗hcmv小分子抑制剂的开发.

HCMV被认为是移植后疾病和死亡的最重要的感染性原因. 高危移植期间给予抗病毒预防治疗.e. hcmv血清阳性供体(D+)对血清阴性受体(R-)]抑制病毒复制. However, 目前的预防只是将HCMV疾病的动力学延迟到抗病毒治疗方案完成后. 我们认为HCMV发病机制的这种动力学转变是由于抗病毒药物无法消除浸润的感染炎性单核细胞, 哪些是不允许病毒复制的?移植患者感染器官中发现的主要细胞类型是什么. Thus, we advocate that 抑制HCMV复制 目前的预防性抗病毒药物必须与新药联合使用才能特异性 kill infected monocytes. 我们已经鉴定了几种细胞蛋白, 哪种HCMV特异性诱导以促进受感染单核细胞的存活. 我们目前正在人源化小鼠模型系统中测试针对这些hcmv诱导的存活蛋白的新型小分子抑制剂的抗病毒活性.