Mehdi Mollapour, PhD
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分子伴侣蛋白Hsp90在癌症中的作用
肾癌，膀胱癌，乳腺癌
结节性硬化综合征(TSC)
伯特-霍格-杜伯综合症(BHD)
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RESEARCH ABSTRACT
Hsp90
热休克蛋白90 (Hsp90)是一种对折叠至关重要的分子伴侣, 许多被称为“客户蛋白”的蛋白质的稳定性和活性，包括许多负责肿瘤起始的蛋白质, progression and metastasis. 这使得伴侣蛋白Hsp90成为癌症治疗的一个有吸引力的靶点. Hsp90伴侣的功能与其atp酶活性相耦合. Hsp90的小分子抑制剂与Hsp90上的atp结合袋结合, 这就阻止了它与客户蛋白的相互作用, 导致它们被蛋白酶体降解. 与其他抗癌药物相比, Hsp90抑制剂同时抑制多种肿瘤发生的驱动因素. Examples include Raf-1, HER2/ErBb2, VGEF receptor, DNA repair proteins, HIF1α和其他肿瘤生长调节因子, angiogenesis, metastasis and survival. 因此，抑制Hsp90可同时抑制多种致癌途径. 我们对Hsp90翻译后修饰的研究重新定义了其伴侣活性的调控，揭示了“激酶客户端”与Hsp90之间的相互调控机制. 我们目前的研究重点是剖析肾癌的这一过程.
Kidney Cancer
Worldwide nearly 338,每年有000人患肾癌, and over 100,000人死于这种疾病. 肾细胞癌(RCC)是最常见的化疗耐药肾癌类型，可通过组织病理学特征以及潜在的基因突变来区分. The most common type of RCC, 透明细胞肾细胞癌, 与Von Hippel-Lindau (VHL)肿瘤抑制基因导致缺氧诱导因子(HIF-1α和HIF-2α)的稳定, 在散发性和家族性乳腺癌中，哪些因素对肿瘤生长和血管生成至关重要. VHL还具有多个与hif无关的功能.
我们的实验室使用多种基于细胞的检测方法, biochemical, biophysical assays, 研究Hsp90及其共伴蛋白的翻译后修饰在陪伴可能参与ccRCC起始和进展的信号通路中的作用.
Representative Publications
- FNIP1的翻译后调控为分子伴侣Hsp90创造了一个变阻器. Sager RA, Woodford MR, Backe SJ, Makedon AM, Baker-Williams AJ, DiGregorio BT, Loiselle DR, Haystead TA, Zachara NE, Prodromou C, Bourboulia D, Schmidt LS, Linehan WM, Bratslavsky G, Mollapour M. Cell Rep. 2019; 26(5):1344-1356.
- Tsc1和fnip的mTOR独立功能. Sager RA, Woodford MR, Mollapour M. 生化科学的发展趋势. 2018; 43(12):935-937.
- 1例birt - hogg - dub
- 肿瘤抑制因子Tsc1是一种新的Hsp90共同伴侣，促进激酶和非激酶客户端折叠. Woodford MR, Sager RA, Marris E, Dunn DM, Blanden AR, Murphy RL, Rensing N, Shapiro O, Panaretou B, Prodromou C, Loh SN, Gutmann DH, Bourboulia D, Bratslavsky G, Wong M, Mollapour M. EMBO J. 2017. 15;36(24):3650-3665.
- 磷酸化和泛素化调节蛋白磷酸酶5活性及其在肾癌中的促生存作用. Dushukyan N, Dunn DM, Sager RA, Woodford MR, Loiselle DR, Daneshvar M, Baker-Williams AJ, Chisholm JD, Truman AW, Vaughan CK, Haystead TA, Bratslavsky G, Bourboulia D, Mollapour M. Cell Rep. 2017; 21: 1883-1895.
- FNIP共伴侣减缓Hsp90伴侣周期，增强药物结合. Woodford MR, Dunn DM, Blanden AR, Capriotti D, Loiselle D, Prodromou C, Panaretou B, Hughes PF, Smith A, Ackerman W, Haystead TA, Loh SN, Bourboulia D, Schmidt LS, Marston Linehan W, Bratslavsky G, Mollapour M. Nat Commun. 2016; 29;7:12037-12052.
- Mps1介导的Hsp90磷酸化赋予肾细胞癌对Hsp90抑制剂的敏感性和选择性. Woodford MR, Truman AW, Dunn DM, Jensen SM, Cotran R, Bullard R, Abouelleil M, Beebe K, Wolfgeher D, Wierzbicki S, Post DE, Caza T, Tsutsumi S, Panaretou B, Kron SJ, Trepel JB, Landas S, Prodromou C, Shapiro O, Stetler-Stevenson WG, Bourboulia D, Neckers L, Bratslavsky G, Mollapour M. Cell Rep. 2016 Feb 2;14(4):872-84
- 翻译后修饰对热休克蛋白90抑制剂抗癌活性的影响. Woodford MR, Dunn D, Miller JB, Jamal S, Neckers L， Mollapour M. Adv Cancer Res. 2016;129:31-50.
- 第六届BHD研讨会和第一届国际推荐最近最火的赌博软件肾癌研讨会:最新的科学和临床发现. Bratslavsky G, Woodford MR, Daneshvar M， Mollapour M. Oncotarget. 2016 Feb 25.
- c-Abl介导的Aha1酪氨酸磷酸化激活其在癌细胞中的共伴侣功能. Dunn DM, Woodford MR, Truman AW, Jensen SM, Schulman J, Caza T, Remillard TC, Loiselle D, Wolfgeher D, Blagg BS, Franco L, Haystead TA, Daturpalli S, Mayer MP, Trepel JB, Morgan RM, Prodromou C, Kron SJ, Panaretou B, Stetler-Stevenson WG, Landas SK, Neckers L, Bratslavsky G, Bourboulia D, Mollapour M. Cell Rep. 2015 Aug 11;12(6):1006-18.